菌群微生态 联动大健康（大健康观察）

科研人员正在进行溶解度对比研究。

科研人员正在检验细胞状态。 　　本文配图均由国家新药开发工程技术研究中心提供

　　菌群被称作“人体的盟友”，菌群微生态是调控人体免疫、代谢、神经功能及延缓衰老的核心枢纽。随着生物技术不断进步，菌群治疗与细胞治疗、RNA治疗等一同成为药物研发领域的热点方向。

　　近日，“菌群微生态与健康”协同创新系列论坛第一期在京举办。论坛由中国医学科学院药物研究所国家新药开发工程技术研究中心和“创新药临床前研发药代—药效关键技术”北京市重点实验室联合举办，旨在为交叉学科研究搭建专业交流平台。现场汇聚多位来自科研、临床、成果转化及产业领域的专家，共探菌群微生态在生物医药领域的新机遇。

　　菌群影响病程、药效与母婴健康

　　菌群微生态如何影响人体健康？围绕这一论坛核心议题，多位专家分享研究成果，持续“破译”其内在科学“密码”。

　　“菌群失调是某些疾病的重要潜在诱因，其机制十分复杂。”中国医学科学院药物研究所研究员、国家新药开发工程技术研究中心总经理季鸣说，菌群能量代谢紊乱及代谢产物差异，可影响体内多条信号通路转导，影响下游基因表达，进而引发局部微环境改变，最终诱发疾病，甚至推进病程。

　　北京大学第三医院大内科主任段丽萍聚焦母婴健康研究，揭示了母体肠道微生态对子代健康的深远影响。生命早期母体菌群直接参与子代菌群的建立与定植，孕妇使用抗生素会扰乱母体肠道微生态，进而影响胎儿的神经系统发育，并显著增加子代患炎症性肠病、肠易激综合征等消化系统疾病的风险，且用药越早、时长越久、剂量越大，对母体菌群的干扰越重，风险越高。该结论为孕妇肠道微生态健康管理提供了科学依据。

　　中国工程院院士、中国医学科学院药物研究院院长蒋建东指出，近15年研究证实，肠道菌群与代谢性疾病、心血管疾病、自身免疫病乃至肿瘤密切相关。

　　尤其是在代谢性疾病与精神疾病领域，存在一个现有评价体系难以解释的现象：部分中药吸收率低却疗效显著。这是为什么呢？

　　“肠道菌群可能是关键答案之一。”中国医学科学院药物研究所“创新药临床前研发药代—药效关键技术”北京市重点实验室主任王琰分享了研究发现。口服药物入血前先接触肠道菌群并与之发生相互作用，菌群可转化药物结构生成代谢产物，同时药物也刺激菌群产生化学信号分子，进而影响疗效、药代动力学特征与安全性。例如临床抗抑郁效果明确的天然药物巴戟天寡糖，在血液中几乎零吸收，却能通过调控肠道菌群色氨酸代谢通路、促进菌群生成5-羟色氨酸，使其吸收入血并透过血脑屏障快速代谢成5-羟色胺，发挥治疗作用。

　　“这就提示我们要开启一个新的研究领域——肠道菌药理学。”王琰说，肠道菌药理学将为全面阐释药物作用机制开辟新路径，科学解释难吸收天然药物的化学基础与生物学原理，为中医药“异病同源、异病同治”提供部分科学依据，更为新药研发、临床转化和个性化治疗提供有力支撑。

　　围绕中药个性化疗效与肠道菌群的关联，她进一步举例：高血糖、高血脂患者服用黄连素可调节血糖血脂，健康人服用则不会出现低血糖。原因是患者肠道菌群中的硝基还原酶（NR）表达水平显著更高，黄连素通过调节该酶活性，将异常升高的糖脂代谢恢复至正常水平，随后酶的水平也随之回归平衡，不会造成血糖血脂过度降低。

　　王琰总结道：“未来个性化治疗不仅要关注基因与肝脏代谢，还需重视个体肠道菌群差异。我们既要从菌群中发掘新的药物治疗靶点，也要研发配套检测技术，为临床精准用药、精准治疗提供支撑。”

　　哪些人需要哪些菌？

　　菌群微生态研究的价值，最终要落地于临床应用与产品转化。目前国内菌群相关产品主要分为两类：以活菌类为主的微生态药物，以及益生菌、膳食补充剂等大健康产品。

　　论坛上，产学研各方聚焦转化痛点、难点，共商破解方法，明确路径共识。

　　“哪些人需要哪些菌？每个人体内的菌群结构不一样，那么我们所需要补充的菌的类型也不一样，精准适配很关键。”段丽萍认为，除了产品供给的多样性和个性化，充分的临床论证和产品转化稳定性同样关键，需要多方共同努力。

　　季鸣指出，在菌群基础研究方面，需重点关注菌群与药物、疾病的相互作用，以及菌群获取、体外评价与筛选模型、药物研发等关键方向。针对当前面临的自主专利菌株不足、评价指南不完善、中试工艺不稳定等挑战，研发应以循证为核心，借助AI整合多组学数据提升研究效率；构建工程菌、菌群库、益生元、后生元、药物辅料等资源库；建立统一的质量标准和指导原则。

　　在成果转化方面，针对缺乏循证依据、资源储备、标准规范，以及中试平台与生产设备受限等突出痛点，国家新药开发工程技术研究中心正通过企业协同、完善评价体系等方式，从单点成果转化转向构建转化生态。“只有当科研人员理顺企业供给资源、市场和临床需求，利用好外部支撑，实验室科研成果才能更顺、更快地走向应用。”季鸣说。

　　互动交流中，产业界专家就菌群微生态领域成果转化关键要点达成共识。北京协和建昊医药技术开发有限责任公司总经理靳洪涛提出，菌群药物研发需平衡安全性与获益，可探索类器官等人源化评价手段，同时合理设计疗程，帮助机体重建自身免疫状态。诺本瑞和（杭州）生物科技有限公司总经理朱钊波认为，科研的出发点应贴近临床与民生需求，以产业为落地窗口，形成“需求引导科研—科研支撑转化—转化反哺创新”的可持续闭环。

　　加强协同 促进国际对话

　　菌群微生态是全球医药健康领域的前沿方向，国际经验“引进来”和本土成果“走出去”十分重要。

　　季鸣介绍，国家新药开发工程技术研究中心长期参与国际医药成果转化，曾与跨国药企合作引进品种、与奥地利机构合资设立企业。未来计划将菌群微生态相关产品推向国际市场，让中国研发成果惠及更多人群。

　　论坛上，中国侨联联谊联络部原副部长朱柳从华侨华人视角出发，指出可依托遍布全球170多个国家和地区的6000多万海外华侨华人，促进医药健康企业、产品和解决方案“走出去”。

　　“华侨华人具备人才荟萃、融通中外、熟悉当地政策与市场的独特优势，且饱含家国情怀，在推动中外合作、科技创新、产业升级、‘一带一路’建设等方面积极踊跃，是连接中国与世界的重要桥梁。”朱柳说，一方面应通过搭建平台，促进海外侨界的优质人才、先进理念、前沿技术回流中国，为国内的科研与产业发展注入动能；另一方面发挥侨胞融通中外资源优势，助力千企万品出海，推介中国优秀的科研成果，向世界讲好健康中国故事，向世界贡献中国智慧、中国方案，为构建人类命运共同体贡献一份力量。